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年（公元1595年）進士，歷任編修，累官禮部右侍郎。
天啟元年晉禮部尚書，掌詹事府事。
第二年魏忠賢掌權，他率先趨附，史稱為人“庸塵無恥”，“曲奉忠賢，若奴役然”。
天啟三年兼東閣大學士，入參機務。
五年正月晉少傅、太子太師、吏部尚書，改建極殿大學士。九月晉少師。
葉向高、韓爌罷免後，他繼任首輔。
顧秉謙起草聖旨，每事都順從魏忠賢的旨意。
先前他假傳聖旨將主考官王乾學治罪，又起草聖旨殺害楊漣、左光斗等人。七八中文更新最快^電腦端:
只有周順昌、李應升等人被投進詔獄，顧秉謙請將他們移交法司，不讓他們死得不合法。
時人說：“我聞今相國崑山顧秉謙，嚴相國儔也。”
又充《三朝要典》總裁。
宦官出去鎮守，顧秉謙撰寫皇上諭告，過後又與丁紹軾請求停罷此事。
兩事前後稍有矛盾。馮銓既已入閣，他們同黨中日夜傾軋，群小們也各自支援一方。
顧秉謙心中不安，屢次上疏請求退休。
這些都看的出來，顧秉謙其實不願意當這個燙手的首輔大人了。
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