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他的祖父是個很有見識的人，認為讀書一定要研究實際。顧炎武受祖父影響，從小喜歡讀《資治通鑑》、《史記》和孫吳兵法等書，十分關心時事。後來參加科舉，沒有考中，就乾脆下決心放棄科舉，通讀歷代歷史典籍，研究全國各地的地方誌和歷代名人奏章，開始編寫一本重要的歷史地理著作《天下郡國利病書》。
正當他用心治學的時候，明朝滅亡，清兵南下，江南各地人民都組織抗清鬥爭，顧炎武和他的兩位好友也參加了保衛崑山的戰鬥。崑山軍民跟清軍激戰二十一天後，因為兵力懸殊，終於失敗。崑山城陷落的時候，顧炎武的生母被清兵斫斷了右臂：撫養他成長的嬸母（也是他的繼母），聽到清兵攻破常熟，就絕食自殺，臨死時囑咐顧炎武說：“我雖然是個女子，以身殉國也是理所應當的。希望你不要做清朝的臣子，我死後也可以團上眼睛了。”
顧炎武痛哭一場，葬了他的繼母，離開了他的家鄉。他想渡海去投奔魯王，還沒有去成，魯王政權已經覆滅了。顧炎武隱姓改名，在長江南北一帶奔走，想組織一支抗清義軍，但畢竟勢孤力單，沒能成功。
當時，沿海和太湖一帶還有零星的抗清活動，清朝官府防備很嚴，發現有什麼抗清嫌疑的人，就要加上“通海”的罪名，打進監獄。崑山有個官僚地主葉方恆，想吞沒顧炎武家的田地，買通顧家的僕人，誣告顧炎武通海。葉方恆還把顧炎武抓起來，私設公堂，逼他自殺。
顧炎武一些朋友為了搭救他，去找在清朝做官的錢謙
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