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但是，這位權妃享年不永。永樂十年，朱棣率師出塞北征蒙古回還，權妃死在山東臨城的回途中。朱棣極為傷心，將她葬在嶧縣 ，命令當地百姓出役看守墳塋，他打算將來把她遷葬在徐皇后陵中。因為思念權妃，朱棣對她的哥哥更加厚待。在給他授予誥命時，朱棣不禁含淚傷嘆，悲痛得說不出話來。
權妃為什麼突然死去，起初無人猜疑。但一次呂美人和權貴妃兩家的奴婢在吵罵中卻透露了不尋常的訊息。權貴妃入宮時，皇后徐氏已死。朱棣讓她接替皇后，掌管六宮的事。呂美人對此十分不滿，曾面責權妃說：“有子孫的皇后也死了。你管得幾個月，這般無禮！”於是，呂美人串通宦官金得、金良，從一個銀匠家裡借來砒霜，研成末子，放進胡桃茶中送給權妃吃了，權妃因而斃命。朱棣得知此情，大怒，將內官、銀匠一併處死。呂美人罹刑最慘，朱棣命用烙鐵烙她一個月，最後將她殺死。呂美人在宮的從人也一起被殺，牽連被株殺者達數百人。朱棣還逼迫朝鮮王廷將呂美人的母親抓來殺了 。但這實在是一個冤獄，直到永樂晚年才大白於天下。
原來，權貴妃、呂美人等被選入宮後，又有商人之女呂氏被選入宮。呂氏因與呂美人同姓，欲相結好。但呂美人不樂意，呂氏因而懷恨在心。後來權貴妃猝死，呂氏便乘機誣告呂美人毒死了權妃，以致造成上述的慘案。
後來，呂氏和宮人魚氏行為不檢點，與宦官私通。朱棣雖有察覺，但卻因寵愛呂、魚二人而未做處置。二人知道隱秘洩漏，懼罪自縊。這一下事情就鬧大了。朱
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