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1505年，孝宗去世，其子朱厚照即位，是為明武宗，年號正德。武宗即位後極好逸樂，建設豹房供自己享樂。此時明朝外有韃靼達延汗進犯、內有安化王、寧王叛亂和民變等重大事件。
1520年武宗借出徵江西寧王叛亂為由而南下游玩，以大將軍朱壽為名前往南京，親自俘虜已被王守仁擊敗的寧王朱宸濠。班師回京途中，於南直隸清江浦泛舟取樂時落水染病，1521年於豹房駕崩。
因死後無子使孝宗一脈絕嗣。
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